抗癌利器:膠原蛋白支架融合

工研院技轉至產業的「膠原蛋白支架融合」技術,能像「導彈」般精準鎖定目標攻擊,如今再將「膠原蛋白支架融合」技術進化,發展出全球唯一的兩大抗癌利器。

首先,這個支架只要以低劑量就可以有效活化殺手T細胞(免疫細胞)的「雙特異性T細胞膠原蛋白支架抗體(Bispecific T-cell Collabody)」;第二,這是短時間就可成功抑制癌細胞增生的「膠原蛋白支架抗體-藥物共軛」技術。工研院指出,這兩大技術,一方面可強化人體免疫細胞功能,另一方面還可削弱敵人的攻擊力,在「此漲彼消」下,有效提升抗癌武器效用。

工研院生醫所標靶藥物中心副營運長周民元指出,目前抗癌或自體免疫性疾病所使用的蛋白質藥物,雖可精準與癌細胞表面的特定分子或身體的壞分子結合,達到治療目的,但它們與這些特定分子的結合強度(Affinit)或交聯(crosslinking)效果仍嫌不足,導致療效不佳。

為了改善傳統治療方法,工研院在多年前自主研發出「膠原蛋白支架融合」技術,利用源自人體內的膠原蛋白三股螺旋胜為骨架,以基因重組的方式製造出可同時攜帶三個以上的蛋白質藥物,就像有多隻觸手的章魚,能將特定分子抓得更緊更牢,不但增強藥物療效,還可減少用量、降低副作用。

工研院去年將「膠原蛋白支架融合」技術再進化,衍生出全球唯一的「雙特異性T細胞膠原蛋白支架抗體」,如同空橋,攜帶低劑量藥物即可殺死癌細胞;而「膠原蛋白支架抗體-藥物共軛」技術則能抑制癌細胞增生,醫師可依不同需求,選擇強化人體免疫細胞功能,或是削弱敵人實力,提升抗癌武器效用,讓精準醫療往前邁進一大步。

由於殺手T細胞在免疫反應中扮演重要的角色,「雙特異性T細胞膠原蛋白支架抗體」就如同三條空橋,可藉由兩端融合不同抗體,同時連結殺手T細胞與腫瘤細胞上的特定分子,有效的誘導T細胞活化,將腫瘤細胞殺死。此一雙特異性抗體又可重複使用,因此在劑量上較一般藥物少幾百倍,目前已完成細胞株開發並建立抗體純化步驟,在動物實驗中也顯示低劑量即可達顯著療效,未來可應用於治療大腸癌、肺癌與頭頸癌。

另外,在「膠原蛋白支架抗體-藥物共軛」技術上,由於腫瘤成長的關鍵在於「表皮細胞生長因子接受器(EGFR)」,因此只要消滅生長因子接受器,將可有效的阻止腫瘤生長。相較於傳統的兩倍體單株抗體,只有30%的EGFR被吞噬,透過對EGFR有高度專一性的「膠原蛋白支架抗體-藥物共軛」技術,三倍體的單株抗體,只要30分鐘即可攜帶藥物進入腫瘤細胞,且在五分鐘內吞噬70%的EGFR、阻斷癌細胞生長。目前在小鼠移植腫瘤細胞試驗初步證明有效、且具市場優勢,未來相當適合發展非傳統型的單株抗體-藥物複合體。

治療性抗體藥物的開發時程極長且成本頗高,台灣新興生技公司往往無法僅靠自己的力量完成抗體新藥的研發並行銷上市;或者是,傳統藥廠雖擁有較充足的資金及通路,卻不一定擁有創新專利或新興科技。工研院期望將「膠原蛋白支架融合」技術再進化後,讓業者找到可以突破現狀的機會及資源。

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(本文於2016/4/5同步刊載於聯合新聞網)

 


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