三倍火力 威力更大 讓癌細胞無所逃竄的膠原蛋白支架抗體

標靶藥物治療所使用的抗體是被認為比傳統化療中所使用的有機合成小分子藥物更為有效的癌症治療方式,因為抗體就如同導彈的彈頭,可準確地鎖定並摧毀癌細胞。工研院生醫所標靶藥物中心自主研發的「膠原蛋白支架融合」技術 ─ Collabody則更獨步全球,創新研發出三倍體(三價)的膠原蛋白支架抗體,能一次攻擊癌細胞表面三個產生病灶的標靶分子,使抗體與標靶的結合更不易脫離,相較於傳統單倍體或二價結構,有更好的療效且大幅降低副作用。

圖片來源:工研院
圖片來源:工研院

 

Collabody中的膠原蛋白支架,最初源自於人類第21型膠原蛋白基因,它不同於一般其他類型膠原蛋白生物合成的機轉,是靠自己三倍體胺基酸部位做纏繞,這種三倍數量、一體成型所產生出的融合抗體稱之為「膠原蛋白支架抗體」,它們能增加標靶分子結合強度較單一倍體的抗體高出1000倍

 

這項技術平台的發明人,現職於工研院生醫與醫材研究所、標靶藥物技術中心副營運長周民元博士說,Collabody並非是一個產品而像是台機器(也就是技術平台),它可以讓不同的抗體或其他生技藥物藉由基因重組的方式稼接在此膠原蛋白支架基因上,再將這段融合基因送入細胞內來組裝並分泌出抓力更強的三倍體膠原蛋白衍生物。膠原蛋白支架除了融合抗體外,也可融合不同蛋白質,例如來自不同生長因子或細胞結合接收子。

以本技術所衍生的第一個Anti-CD3 Collabody候選新藥為例,藥物設計完成後不僅可量產、結構穩定,且製造流程皆符合法規規範。其適應症包括第一型糖尿病、紅斑性狼瘡與多發性硬化症等。研究團隊實際以三倍體的Anti-CD3 Collabody候選新藥與臨床上其他同質性但為二倍的Anti-CD3傳統抗體相比,不管是療效或安全性都大為提升,2016年榮獲全球百大科技研發獎(R&D 100 Awards)的入圍,為臺灣生物製劑發展寫下重要里程。

此外,Collabody以極高的結合強度與交聯效果,十分適合製造與小分子藥物共軛的技術,讓Collabody-共軛藥物容易被癌細胞吃進去且不會吐出來,減少在血液中被降解而產生毒性副作用,不但能有效讓藥物在癌細胞內完全釋放,還可以進而殺死鄰近的癌細胞。

 

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